消释个东说念主的通盘细胞皆包含相通的染色体,但不同的细胞类型,如肌肉和神经细胞,却有着相配不同的特质,这些各异是如何产生的?谜底在于基因调控,它使不同的细胞产生不同的卵白质。
2024年诺贝尔生理学或医学奖授予好意思国科学家维克托·安布罗斯和加里·鲁夫坎,以赏赐他们发现了microRNA(眇小RNA)过头在转录后基因调控中的作用。
小蠕虫带来大破裂
20世纪80年代末,安布罗斯和鲁夫坎参谋了一种长度不到1毫米的小蠕虫秀好意思线虫,并将目的瞄准了它的两个突变株“lin-4”和“lin-14”。正好的是,安布罗斯一经发现,lin-4基因似乎是lin-14基因的负调控者。联系词,其中的驾驭机制并不澄澈。
直到博士后终端,安布罗斯在哈佛大学的现实室中得回了一个出东说念主猜测的发现。lin-4基因产生的一个极度短的RNA(即microRNA),恰正是驾驭lin-14的“幕后黑手”。于此同期,鲁夫坎也发现lin-4并不影响lin-14基因产生mRNA,而是驾驭mRNA出产卵白质。他还发现lin-14的mRNA有一个要津片断,是lin-4对其进行驾驭的“执手”。
于是,两位科学家在交流后得回了一个破裂性的甘休:lin-4中的超短RNA与lin-14中mRNA的要津片断序列互补,超短RNA正是通过与mRNA献媚“关闭”lin-14,窒碍其卵白质的产生。他们发现了当年未知的、基于microRNA的基因调控机制!
此前,科学家们以为是一种名为“转录因子”的出奇卵白质,通过献媚到DNA的特定区域,决定产生哪些mRNA来终了基因调控。
由千里默到广泛颠簸
然而,1993年,当安布罗斯和鲁夫坎在《细胞》杂志发表上述效果时,欢迎他们的却是科学界的千里默。尽管是前所未有的发现,但科学界以为这种机制可能是秀好意思线虫的一个特质,与东说念主类和其他更复杂的动物无关。
鲁夫坎发现由let-7基因编码的microRNA,该基因存在于通盘动物界。
直到2000年,当鲁夫坎参谋小组公布其发现的另一种由let-7基因编码的microRNA时,千里默形成了广泛颠簸。与lin-4不同,let-7基因存在于通盘动物界。这一发现引起了科学界的“寻宝飞扬”,在接下来的几年里,数百种不同的microRNA被鉴定出来。
今天,咱们知说念东说念主类体内有逾越一千种不同的microRNA,莫得它们,细胞和组织就无法泛泛发育,其极度和突变可能导致癌症等严重疾病。不错说,microRNA的出现揭示了基因调控的一个新的维度,对通盘复杂的生命体式至关进攻。而安布罗斯和鲁夫坎找到microRNA的经由亦然雷同的外传和精彩!
想象一下,在东汉的宫廷内,群臣如同一群鸦雀无声的木偶,站在高高的朝堂之上。空气紧绷得仿佛随时会爆炸,而汉元帝坐在皇位上,眉头紧锁,目光若有所思,仿佛一块沉重的石碑,屹立在大殿之中。他希望从臣子们的口中得到某种指引,一句妙语,一剂良药,能缓解这场国家危机的恶化。
那是一个阳光斑驳、微风轻拂的日子,年少的华盛顿在自家的庄园里嬉戏玩耍。庄园中,一棵枝繁叶茂的樱桃树宛如一把撑开的翠绿巨伞,静静伫立,它那满树晶莹剔透、红若玛瑙的樱桃,在绿叶的簇拥下显得格外诱人。这棵樱桃树可不一般,它是华盛顿父亲的至爱,倾注了父亲无数的心血与深情,在父亲的心中有着无可替代的地位。
向耐得住“孑然”的科学家问候
张梦然
从第一个microRNA发现于今,一经有30个岁首。东说念主们很难遐想,现时在生物医学界蔚为大不雅的microRNA参谋,曾一度处于边际地位,以至遭“给与性忽略”。这导致在较为漫长的技能里,维克托·安布罗斯和加里·鲁夫坎皆在孑然求索。但与此同期,他们在这一限制的竞争敌手也稀稀拉拉。
科学探索之路延续被时势为一段旷费的旅程,但走过的东说念主才知说念其中的笨重。科学家们在追修业识和真谛的经由中,要濒临长技能的零丁参谋、巨额次的现实失败,以至可能是来自同业或大咖们的质疑。不外,这种孑然并非老是负面的,它也给了修业求确实东说念主们一个真切想考、引发鼎新想维的广泛空间。在这里,他们能不受干预地追寻那些尚未被前东说念主解答的贫寒。正是这份对峙,让东说念主类的常识领域得以束缚拓展;也正是这份精神,饱读吹着每一个不懈奋勉的科研使命者。
文中图片均来自瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔奖委员会官网
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