新澳门六合彩开奖号码 欧洲分子生物学执行室: 科学家揭示锥虫的寄生私密
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布氏锥虫核帽合并复合物的中枢结构，与带帽的 RNA 合并（黑棒状）。图片开端：Harald Bernhard/EMBL、Daniela Velasco/EMBL
欧洲分子生物学执行室格勒诺布尔分校的 Kowalinski 团队发现了锥虫和东说念主类的核帽合并复合物之间存在显贵互异，而核帽合并复合物是细胞RNA代谢的要津构成部分。
锥虫是一种寄生生物，可导致东说念主类和动物患上严重疾病，包括非洲东说念主类锥虫病（昏睡病）、恰加斯病和牛的那加纳病。尽管寰球卫生组织确认称，通过执续戒指昏睡病病例，已取得紧要发达，但据信仍独特百万东说念主感染恰加斯病。这些被惨酷的热带疾病带来了紧要挑战，因为会诊和治疗很复杂，而况当今尚无灵验疫苗。
一个令东说念主饱读吹的发达是，来自 EMBL 格勒诺布尔分校 Kowalinski 团队的贪图东说念主员分析了一种要津的锥虫卵白复合物的结构。这一窒碍提供了追究的想法，可能有助于将来竖立抗拒这些疾病的新药。
当今，传播锥虫的虫豸种类主要散布在南半球。然则，由于中意变化可能会增多虫豸传播疾病在寰球的传播，了解这些寄生虫的生物学特点变得愈加贫困。
锥虫与其他生物体相同，将其DNA转录为信使 RNA (mRNA)，后者为细胞提供一组领导来构建卵白质，而卵白质关于生物体内的确凿通盘历程皆至关枢纽。它们膨胀特定的生物任务，举例宿主体内的感染历程。
东说念主类和锥虫皆是真核生物，行将 DNA 装入细胞核中。在真核生物中，mRNA 经过大宗加工后，它们捎带的领导才能被细胞使用。由于东说念主类和锥虫 mRNA 的加工存在显贵互异，因此更好地了解这些分子历程关于竖立特异性扼制寄生虫 RNA 加工而不影响东说念主类细胞的药物至关枢纽。
在他们最近发表在《当然通信》上的贪图中新澳门六合彩开奖号码，Kowalinski 团队形色了核帽合并复合物。该复合物与锥虫中的通盘 mRNA 合并，关于正确的 mRNA 措置以及寄生虫的糊口至关枢纽。贪图东说念主员揭示了锥虫和东说念主类核帽合并复合物之间的主要互异，标明它不错算作潜在的药物靶点。
不同的道路
在通盘真核生物中，核帽合并复合物是细胞 RNA 代谢的要津因素。它在 RNA 产生的早期阶段就与 RNA 合并。然后，细胞机制的其他要素（称为因子）通过帽合并复合物与新合成的 RNA 分子互相作用。这些因子欺诈帽合并复合物算作平台，引诱 RNA 投入下一个加工武艺或细胞中的新位置。
与东说念主类的锥虫核帽合并复合物有两个亚基不同，锥虫核帽合并复合物由四个亚基构成。其中三个亚基的功能于今尚不明晰，这引起了 Kowalinski 团队的酷爱。
他们的贪图标明，该复合体由两叶构成——一部分访佛于东说念主类复合体，另一部分通过一种绝顶无邪的卵白质与第一部分衔接。
“贪图这种复合物的主要挑战是它的无邪性，”Kowalinski 团队前博士生、这项贪图的第一作家 Harald Bernhard 说说念：“我使用低温电子显微镜 (cryo-EM) 来生成复合物的结构，但咱们的数据从未剖析出其柔性部分。因此，咱们转向小角度 X 射线散射。”贪图东说念主员使用格勒诺布尔欧洲光子和中子科学园区的欧洲同步放射安装提供的 X 射线束来评估复合物的柔性部分。
mRNA 分子的终局频繁带有化学修饰，但在锥虫中，这种所谓的“帽子”被过度修饰，比其他生物体的修饰要多得多。“由于锥虫捎带极端的 RNA 帽子结构，咱们还对核帽子合并复合物究竟何如与这个帽子以及 RNA 分子互相作用感酷爱，”EMBL 格勒诺布尔组长兼该名堂首席贪图员 Eva Kowalinski 补充说念。
贪图东说念主员欺诈低温电子显微镜结构揭示了核帽合并复合物与 RNA 帽结构之间的互相作用。合并磨真金不怕火还标明，复合物中存在第二个新的 RNA 合并位点。“咱们追踪了这一不雅察遵循，并细则其中一个柔性荟萃的亚基（其功能此前未知）特异性地合并了双链 RNA。”Kowalinski 执行室的贪图助理 Hana Petrzilkova 评释说念，她为该论文作念出了孝敬。
潜在的药物靶点和将来的贪图
由于帽子合并复合物关于寄生虫至关枢纽，但与东说念主类复合物却有很大不同，因此它可能是将来的药物靶点。
“咱们团队的别称博士生当今正在探索这条说念路，”Kowalinski 补充说念：“该名堂得到了 EMBL 和当地格勒诺布尔阿尔卑斯大学的撑执，通过‘格勒诺布尔蛊惑力和超卓测度打算’，并得到了法国国度贪图机构 ANR 的法国 2030框架的资助。”
此外，核帽合并复合物的数据将为全面了解布氏锥虫 (T.brucei) RNA 生物合成和加工的细节奠定基础。除了对东说念主类和动物健康的影响外，布氏锥虫还被用作贪图真核人命发源和进化的模子生物。
Kowalinski 最近还获取了ERC 的资助，用于贪图锥虫通过一种称为反式剪接的机制进行 mRNA 加工。反式剪接有望成为 RNA 剪辑的分子器具——这是一种新式的基因治疗次序，当今正在各式临床磨真金不怕火中进行测试。
参考文件：“布氏锥虫帽合并复合物识别剪接前导 RNA 的结构基础”作家：Harald Bernhard、Hana Petržílková、Barbora Popelářová、Kamil Ziemkiewicz、Karolina Bartosik、Marcin Warmiński、Laura Tengo、Henri Gröger、Luciano G. Dolce、Cameron D.麦克雷想、罗纳德·米库拉、 Jacek Jemielity 和 Eva Kowalinski新澳门六合彩开奖号码，2025 年 1 月 15 日，《当然通信》。DOI：10.1038/s41467-024-55373-w