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血栓栓塞是大众靠近的紧要健康挑战，是大众死字和残疾的主要原因。血栓融化剂（包括组织型纤溶酶原激活剂，tPA）是融化血栓的独一药理学措施。然而，这些药物疗效一般，严重的安全问题仍然存在。

基于此，来自好意思国北卡罗来纳州立大学的Brianna M. Vickerman团队缔造了光反馈性tPA负载红细胞(tPA-RBCsPhoto)，以血栓部位为标的进行血栓融化（图1）。本文样貌了使用光来阻挡工程红细胞中tPA的开释以及随后体外血栓的降解。此外，作家还欺骗这项技能在体内规复小鼠顽固动脉的血流，使用的标的剂量比传统的全身tPA诊疗低25倍。

相干商议效果以“Photothrombolytics: A light-driven technology for the targeted lysis of thrombi”为题于2024年12月17日发表在《Journal of Controlled Release》上。

图1 tPA-RBCsPhoto的图示

1.从红细胞中光控开释tPA

为了最大限制地加多每个细胞中可供开释的tPA量，在悉数体外和体内商议中，齐选拔了100 μg tPA溶液的较高装载量。接下来，作家探索了光触发剂以光依赖性表情激励红细胞开释tPA的才调。光触发剂由两种脂化肽构成：蜂毒肽（一种强效融化肽）和蜂毒肽扼制性前结构域(PD)的光裂解养殖物（图2a）。通过在有或无光以及存在或不存在一种或多种肽的情况下进行实践，检查了tPA-RBCs中tPA开释的光、PD和蜂毒素依赖性。通过tPA（通过 ELISA 检测）和血红卵白（在550 nm处检测）的开释来测量RBC裂解；不含光触发器的受照RBC无法开释tPA或血红卵白（图2b）。用暗对照诠释了药物开释的光依赖性。tPA开释的百分比与每个样品的血红卵白开释百分比一致，这撑握了tPA开释是RBC裂解的结果这一不雅点。

图2 光触发tPA-RBC开释卵白质

2.光控体外血凝块融化

随后作家检查了RBCsPhoto开释的tPA的体外凝块融化活性。通过添加凝血酶从全血中产生凝块，并将其滚动到含有血浆的多孔培养皿中。通过在处罚后立即测量每种溶液的血红卵白吸光度以及随后在孵育60分钟后测量血红卵白吸光度（图3b），不错量化凝块降解的过程。溶液中的血红卵白吸光度可行为凝块融化的诡计。为了阻挡来自RBCsPhoto自身的配景信号，在光照（或暗光）后将每个RBC样本的上清液添加到凝块中。对照血凝块包括用缓冲液（空缺）和游离tPA处罚香港六合彩图库大全，其中最高tPA活性行为100%血凝块融化对照。缓冲液-RBCsPhoto对照导致血凝块融化可忽略不计，从而标明光激活的光触发器自身不会融化血凝块。

图3 60分钟后多样诊疗措施下体外血凝块降解的过程

3.血栓小鼠模子中的光依赖性血流规复

证据RBCsPhoto光开释的tPA在体外具有权贵的溶栓活性后，继承FeCl3换取的血栓酿成模子来评估光触发技能在体内的光依赖性溶栓效果（图4a），该模子连接用于商议新式溶栓剂的安全性和灵验性。一朝血流踏实地减少到~0 mL/min，在30分钟内将tPA-RBCsPhoto注入尾静脉，并在诊疗输注时候将颈动脉照亮或保握在昏昧中（图4b- c）。在血栓部位袭取光照的动物中，86%的血流规复，该组平均规复的血流量为 76 ± 6%（图4d）。

临了，作家将tPA-RBCsPhoto的疗效与小鼠袭取的轨范tPA剂量（10 mg/kg）进行了比较。当全身输注此剂量时，83%的小鼠血管再通，平均血流量规复率为 91 ± 20 %。使用此轨范剂量tPA的规复过程与袭取映照的tPA-RBCsPhoto组相配。值得小心的是，tPA-RBCsPhoto的剂量（0.4 mg/kg）比轨范剂量10 mg/kg低25倍，标明该技能的靶向作用可产生相配的疗效，但剂量显露较低。

图4 FeCl3诱发的小鼠血栓酿成模子中的光控血凝块融化

4.tPA-RBCsPhoto毒性看望

任何药物运送系统的一个病笃特征是平台的安全性。因此，作家进行了为期一周的毒性商议，以看望使用光触发剂装载的tPA-RBCsPhoto诊疗的潜在脱靶效应（图5）。在与FeCl3诱发的血栓酿成模子同样的要求下，向小鼠注入tPA-RBCsPhoto。此外，用对照RBC诊疗两组不同的小鼠（图5a）。小鼠在诊疗后被追踪了7天。作家检查了多样参数：在悉数这个词商议时候，动物的体重或体温莫得出现权贵变化（图5b-c）。在打针红细胞7天后，诊疗组之间的红细胞参数和白细胞(WBC)计数莫得权贵各别（图5d-g）。

体内的红细胞主要由脾脏当然拔除，但也部分由肝脏拔除，因此作家仔细不雅察了这些器官的肝功能和组织学。悉数组之间的脾脏分量莫得各别（图5h）。血清血尿素氮(BUN)和肌酐浓度（肾功能诡计）在诊疗组之间莫得各别（图5i-j）。肝脏生物标记物丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(APT)或碱性磷酸酶(ALP) 在悉数组中也具有可比性（图5k）。此外，悉数值均在该性别和菌株的已公布界限内。玄虚起来，这些数据标明tPA-RBC和含有光触发器的RBC齐进展出致密的安全性。

图5 使用光触发器加载的tPA-RBCsPhoto未不雅察到毒性

5.凝血酶-RBCsPhoto的毒性看望

光疗技能的裂缝特征是轮回系统充任药物库。这一前提假定非映照组织险些不贯通于血源性药物，必须温顺这一要求才能最大限制地减少反作用。因此作家通过对凝血酶进行第二项毒性商议，进一步商议了载药RBCsPhoto的安全性。凝血酶是一种强效凝血剂，即使在相对较低的浓度下以推注表情静脉打针也会致命。与上述tPA-RBCsPhoto商议肖似，小鼠鉴识袭取缓冲液RBCs、缓冲液- RBCsPhoto、凝血酶-RBCs或凝血酶- RBCsPhoto诊疗（图6a）。

打针后对小鼠进行了7天的监测。在此时候，各组的体重或体温莫得权贵变化（图6b-c）。诚然与缓冲液-RBCs 对照组比拟，免疫细胞比例（图6d）或脾脏分量（图6e）莫得显露各别，但施用载有凝血酶的RBCs（有或莫得光触发剂）的动物的白细胞计数在统计学上较低，况且RBCsPhoto的减少不具统计学意旨（图6f）。悉数组的红细胞计数和血红卵白浓度齐相配（图6g-h），与tPA-RBCsPhoto商议的结果一致。

平板方面，华为计划发布一款8英寸左右的小尺寸平板，其似乎还正在筹备一款万元级别的折叠屏平板，该平板融合了折叠屏和PC，价格估计不低。

根据网上流出的规格，三星Galaxy S25 Ultra的广角镜头将继续使用1/1.3"感光元件，这款感光元件名为ISOCELL HP2，自2023年初推出的三星Galaxy S23 Ultra起就已使用，因此广角镜头已经两年没有升级。三星Galaxy S25 Ultra的1200万像素前置镜头、1000万像素3倍远摄镜头和5000万像素5X潜望远摄镜头，与上一代三星Galaxy S24 Ultra相同。

在检查肾功能时，每个实践组的BUN水平相似（图6i）。与缓冲液-RBCs组比拟，含有光触发剂的组的血清肌酐浓度略低，但具有统计学意旨，但在悉数组中均保握在已公布的参考值界限内（图6j）。悉数组的肝酶ALT和AST活性相配，尽管凝血酶-RBCs组的ALP活性略有升高（图6k- m）。总的来说，这些结果撑握了光触发剂有但愿的安全性以及卵白质诊疗剂不错在红细胞载体内运载以减少反作用的不雅点。

图6 光触发剂载有凝血酶-红细胞的光毒性商议未不雅察到体内脱靶效应

在这项商议中，作家商议了光触发技能在阻挡溶栓剂（止境是tPA）向患病部位运送方面的实用性。通过使用红细胞行为tPA的血管内载体，达成了约3 μM 的高里面tPA负载浓度。在红细胞名义加入光触发剂使得光可用于阻挡tPA从其载体中的开释。体外凝血考研和使用动脉血栓酿成小鼠模子的体内商议均考据了这一战略。值得小心的是，光介导的血流规复是在tPA剂量比轨范诊疗剂量低25倍的情况下达成的，这凸显了减少反作用的后劲。此外，在用装载tPA的RBCsPhoto诊疗的小鼠中不雅察到的无毒特色使该平台成为在更大的临床前模子中进一步评估的有但愿的候选者。

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